
期刊简介
《抗感染药学》为季刊, 季末 25 日出版, 大 16 开, 80页, 邮发代号: 28-194。单价:9.80/册。国内外公发行。《抗感染药学》是江苏省卫生厅主管、苏州市第五人民医院主办的抗感染药学学术期刊。中国标准连续出版物号:ISSN 1672-7878/CN 32-1726R。《抗感染药学》主要刊登药学与抗感染药学领域的基础理论、科研设计、生产工艺、临床应用、不良反应、国内外的药学进展和抗感染药学的理论与实践等方面的学术论文。 办刊宗旨: 创新、存真、求精、服务。普及与提高相结合, 以提高为主, 理论与实践相结合, 以实践为主。着重报道具有综合性、基础性、实用性的科技成果和先进经验。 本刊特点: 集科学性、先进性、实用性、知识性、可读性为一体, 重在实用、兼顾提高。 1 征稿范围 国内外抗感染药物药学进展、科研成果与理论、中药与天然药物、生化药物、药物分析、药物制剂、药理毒理; 抗感染药物临床应用、相互作用、合理用药、不良反应、药物代谢动力学; 抗感染药物经济学、药事管理、新药介绍、药学信息。 2 栏目设置 综述与论坛 报道抗感染药物的研究热点和前沿领域进行总结、评述、并结合作者在本领域的工作发表见解。 实验研究 报道抗感染药物各具有原创性的研究成果。 内容可涉及中、西药的合成、制剂、药理、毒理、临床药物试验、药物敏感性实验, 药物质量分析、鉴定、含量测定及改进方法的探讨等。 研究生论文 报道研究生在读时各类药物及抗感染药物具有原创性的阶段性的研究成果。 药物与临床 报道抗感染类药物应用于各科疾病的药物疗效评价。 合理用药 报道对临床抗感染用药的合理性、配伍问题分析; 药物使用时的稳定性问题分析; 临床医师和临床药师讨论处方的合理性问题等。 药物不良反应 报道按照药物说明书使用后出现的个体反应, 探讨分析抗感染药物对各组织器官的不良反应等。 药物经济学 报道抗感染药物在临床各科的治疗中, 药物产生疗效时的费用的分析等。 经验交流 报道工作中的新发现, 经验改进等。 药事管理 报道药学领域中的科学管理, 药事法规等
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间:2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会(EHA)年会上,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMS)公布了一项令人瞩目的临床数据:其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者中展现出近100%的缓解率,其中总缓解率(ORR)高达94%,完全缓解率(CR)达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗,尤其对于经历多线治疗失败的群体,疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物(CELMoD)与E3泛素连接酶Cereblon结合,像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白,引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能,而是直接清除致病蛋白,尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如,在滤泡性淋巴瘤中,该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白,迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据,该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力:
多发性骨髓瘤(MM):Mezigdom与地塞米松联用,在复发/难治性患者(接受过≥3线治疗)中ORR达40.6%,而对曾接受BCMA靶向治疗的患者,ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤:Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR,目前正推进至3期临床,用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”,尤其对耐药患者群体,其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制,远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如,基于已上市的来那度胺和泊马度胺(多发性骨髓瘤标准治疗),通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物(如iberdom、mezigdom),显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤,其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率,但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳,该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”,癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外,实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒,目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过,百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术,试图扩大靶点范围。
从商业视角看,这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如,mezigdom若获批,或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案;而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言,这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。