期刊简介
《抗感染药学》为季刊, 季末 25 日出版, 大 16 开, 80页, 邮发代号: 28-194。单价：9.80/册。国内外公发行。《抗感染药学》是江苏省卫生厅主管、苏州市第五人民医院主办的抗感染药学学术期刊。中国标准连续出版物号：ISSN 1672-7878/CN 32-1726R。《抗感染药学》主要刊登药学与抗感染药学领域的基础理论、科研设计、生产工艺、临床应用、不良反应、国内外的药学进展和抗感染药学的理论与实践等方面的学术论文。 办刊宗旨: 创新、存真、求精、服务。普及与提高相结合, 以提高为主, 理论与实践相结合, 以实践为主。着重报道具有综合性、基础性、实用性的科技成果和先进经验。 本刊特点: 集科学性、先进性、实用性、知识性、可读性为一体, 重在实用、兼顾提高。 1 征稿范围 国内外抗感染药物药学进展、科研成果与理论、中药与天然药物、生化药物、药物分析、药物制剂、药理毒理; 抗感染药物临床应用、相互作用、合理用药、不良反应、药物代谢动力学; 抗感染药物经济学、药事管理、新药介绍、药学信息。 2 栏目设置 综述与论坛 报道抗感染药物的研究热点和前沿领域进行总结、评述、并结合作者在本领域的工作发表见解。 实验研究 报道抗感染药物各具有原创性的研究成果。 内容可涉及中、西药的合成、制剂、药理、毒理、临床药物试验、药物敏感性实验, 药物质量分析、鉴定、含量测定及改进方法的探讨等。 研究生论文 报道研究生在读时各类药物及抗感染药物具有原创性的阶段性的研究成果。 药物与临床 报道抗感染类药物应用于各科疾病的药物疗效评价。 合理用药 报道对临床抗感染用药的合理性、配伍问题分析; 药物使用时的稳定性问题分析; 临床医师和临床药师讨论处方的合理性问题等。 药物不良反应 报道按照药物说明书使用后出现的个体反应, 探讨分析抗感染药物对各组织器官的不良反应等。 药物经济学 报道抗感染药物在临床各科的治疗中, 药物产生疗效时的费用的分析等。 经验交流 报道工作中的新发现, 经验改进等。 药事管理 报道药学领域中的科学管理, 药事法规等
肿瘤精准治疗新突破：ABCD-1234靶向DNA修复
时间：2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下，科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示，当细胞处于DNA复制压力时，肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，这种保护机制存在致命漏洞，这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱，该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷，形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响，而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限，犹如在基因层面安装的智能地雷，仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示，该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点（DNA损伤标志物）增加3.8倍，同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是，其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍，这意味着在有效剂量下，健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中，药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%，其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益：27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存，15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同，ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应（发生率42%），3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗，大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面，据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计，使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍，同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看，ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示，在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍，这种器官选择性富集特性，可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定，针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示，该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍，这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看，这种合成致死策略的成功验证，为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物，治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步，未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理，真正迈向个体化癌症治疗新时代。